Lemmikkimme ovat bioteknologisen vallankumouksen eturintamassa, jonka tavoitteena on pidentää elämää. Yhdysvalloissa on parhaillaan käynnissä kaksi suurinta kotieläimillä koskaan tehtyä kliinistä tutkimusta. Tavoitteena on kehittää lääke, joka pidentää koirien elinikää, ja tulevaisuudessa myös lääke ihmisille.
Sisällysluettelo
Ensimmäinen tutkimus, joka tunnetaan nimellä STAY, toteutetaan yksityisen Loyal-yrityksen toimesta ja siihen osallistuu yli 70 eläinlääkäriasemaa, jotka antavat päivittäin yhden tabletin 1300 koiralle. Toinen tutkimus, TRIAD, on osa ”Koirien ikääntyminen” -projektia ja sisältää lupaavan immunosuppressiivisen rapamitsiinilääkkeen antamisen eri annoksina noin 850 koiralle ympäri maata. Jos hiirillä saadut tulokset toistuvat, lemmikkimme voivat pidentää elinikäänsä jopa 30 %.
Kaksi kliinistä tutkimusta, jotka kestävät neljä ja kolme vuotta, perustuvat kahteen täysin erilaiseen strategiaan. Loyal-tabletti, joka on saanut nimen LOY-002 ja jota ympäröi salailun verho, määrätään iäkkäille koirille (10 vuotta ja vanhemmat), joiden paino on alle 6 kg, ja sen luojien mukaan se vaikuttaa elinikään positiivisesti, samalla tavalla kuin kalorien rajoittaminen. TRIAD-projekti edellyttää erilaisten rapamitsiiniannosten antamista suuremmille koirille, ja sen turvallisuus ja myönteinen vaikutus sydämen toimintaan on jo osoitettu varhaisessa vaiheessa.
Rakkaudesta koiriin
Molempien projektien johtajat ovat myös täysin erilaisia, vaikka heillä onkin yhteistä se, että molemmat rakastavat koiria. Celine Haliua , bioteknologisen startup-yrityksen perustaja, on tyypillinen yrittäjä, joka on saanut 150 miljoonan dollarin investoinnin. Hänen kädessään on tatuointeja nematodeista, hiiristä ja koirista , jotka heijastavat hänen pakkomiellettä ikääntymisen tutkimiseen. Hänen koiransa Della on rottweilerin sekarotuinen, jonka hän otti eläinsuojasta muutama vuosi sitten, kun eläin oli jo vanhempi.
Dog Aging Project-projektin johtaja Matt Kaebrain on Washingtonin yliopiston tutkija, joka työskentelee akateemisessa ja voittoa tavoittelemattomassa organisaatiossa. Idea syntyi, kun hän tutki rapamitsiinia ja sen myönteisiä vaikutuksia hiiriin. ”Mieleni valaistui”, hän kertoo elDiario.es-sivustolle . ”Ajattelin: Vau! Meillä on mahdollisuus hidastaa lemmikkieläinten ikääntymistä ja antaa heille enemmän laadukkaita elinvuosia. Ja tietysti muistin heti saksanpaimenkoirani Dobbyn.” Tutkija kertoo surullisena, että eläin kuoli kymmenen kuukautta sitten, ennen kuin hoito oli päättynyt, vaikka se eli 14 vuotta, mikä on melko pitkä ikä tämän rodun koirille.
Rapa-Nui-molekyyli
Koska Loyal-projekti on kaupallinen eikä sisällä avoimen datan tarjoamista (vastauksena tiedotusvälineidemme pyyntöön yritys kieltäytyi antamasta lisätietoja vuoteen 2026 asti), tutkijat kiinnittävät yhä enemmän huomiota ja kiinnostusta TRIADin toteuttamaan laajamittaiseen rapamysiinin tutkimukseen. Tämä aine, joka on nimetty sen bakteerin mukaan, joka löydettiin ensimmäisen kerran Pääsiäissaaren (Rapa Nui) maaperästä, on immunosuppressiivinen ja sitä käytetään estämään elinsiirtojen, erityisesti munuaisten, hylkimistä. Lisäksi se on osoittanut hiirillä tehdyissä kokeissa positiivisen vaikutuksen niiden terveyteen ja elinikään.
”Rapamysiini vaikuttaa moniin prosesseihin, jotka vaikuttavat ikääntymisen biologiaan”, Kaeburn selittää. ”Ilmeisin vaikutus on, että se estää mTOR-proteiinin toimintaa, mikä vähentää kroonista tulehdusta, jota kutsumme steriiliksi tulehdukseksi ja joka on tyypillistä vanhuusiässä.”
Tutkija korostaa, että tämä molekyyli aktivoi myös prosessin, jota kutsutaan autofagiaksi. Se on eräänlainen solujen kierrätysjärjestelmä, jolla on perustavanlaatuinen rooli kehon päätöksenteossa siitä, onko aika kasvaa ja lisääntyä, mikä on välttämätöntä käytännössä kaikille biologisille toiminnoille. ”Iän myötä mTOR:n säätelyssä esiintyy ilmeisesti pysyvä häiriö, joka aiheuttaa kroonista tulehdusta”, sanoo asiantuntija. ”Yksinkertaisesti sanottuna rapamysiini palauttaa tasapainon kasvun, lisääntymisen ja stressinsietokyvyn välillä.”
Kaksoissokkoutettu tutkimus
TRIAD-kliinisessä tutkimuksessa koirille annetaan joko lumelääkettä tai rapamysiiniä vuoden ajan (kaksoissokkoutettu tutkimus), minkä jälkeen niitä seurataan kahden vuoden ajan. Koska jotkut eläimet ovat jo läpäisseet vuoden ilman sivuvaikutuksia, tutkijat ovat varmoja niiden turvallisuudesta. Lisäksi he ovat havainneet myös positiivisia vaikutuksia. ”Olemme jo havainneet vasemman kammion toiminnan paranemista”, selittää Kaberlein. ”Vasen kammio on yksi sydämen kammioista, jonka toiminta heikkenee iän myötä. Ja havaitsemme tämän paranemisen koirilla, jotka ovat saaneet rapamysiiniä, mutta emme niillä, jotka ovat saaneet lumelääkettä.”
Kliininen tutkimus tehdään vähintään seitsemänvuotiailla koirilla, joiden paino on 18–50 kg. ”Tämä paino on tärkeä kriteeri tilastollisen luotettavuuden varmistamiseksi, koska suuret koirat vanhenevat nopeammin kuin pienet”, selittää tutkimuksen johtaja. Näin ollen kyseessä ovat koirat, jotka vanhenevat nopeammin, ja mahdolliset positiiviset vaikutukset, jos niitä on, ovat selvempiä.
Koirien lyhyt elinikä oli ratkaiseva tekijä niiden valinnassa malliksi, koska niiden avulla voidaan testata hoidon tehokkuutta paljon lyhyemmässä ajassa. ”Usein sanotaan, että yksi vuosi koiran elämässä vastaa noin seitsemää vuotta ihmisen elämässä, vaikka tämä suhde vaihtelee elämän alkuvaiheessa eikä ole lineaarinen”, Keberlain huomauttaa. ”Jos otetaan yksinkertaisesti suhde 7:1, rapamitsiinia koskeva kliininen tutkimus, joka kestää kolme vuotta, vaatisi 21 vuotta, jotta saavutettaisiin sama elinajanodote ihmisillä.”
Kohti satavuotista elämää?
Tärkein kysymys on, kuinka paljon he toivovat voivansa pidentää koirien elämää, jos tutkimus onnistuu. ”Emme tietenkään tiedä”, vastaa Caberlane. ”Jos tarkastellaan hiirillä saatuja tuloksia, rapamysiinin suurin vaikutus on elinajan pidentyminen noin 30 prosentilla.” Toisaalta, hän selittää, 15 prosentin muutos 10-vuotiaalle koiralle vastaa puolitoista vuotta. Ja 30 prosentin muutos vastaa kolmea vuotta.
Jos verrataan tätä ihmisen elinikään, 15 prosentin muutos 80-vuotiaana vastaa 12 vuotta. 30 prosentin muutos vastaa 24 vuotta. Tämä on se, mitä ihmisille tapahtuu, jos prosentuaalinen vaikutus pysyy samana: 12–24 vuotta. Mutta emme vielä tiedä, toimiiko tämä. Parhaassa tapauksessa ja kaikella varovaisuudella hoito tähtää keskimääräisen elinajan pidentämiseen 80 vuodesta yli 100 vuoteen.
Keskinäinen hyöty
Ihmisten ikääntymistä tutkivat tiedemiehet suhtautuvat myönteisesti näihin kahteen kokeeseen, koska ne antavat heille mahdollisuuden ymmärtää näiden kahden strategian vaikutukset yksinkertaisesti ja havainnollisesti. ”Koirilla tehtävillä kokeilla on useita etuja”, sanoo Manuel Collado , ikääntymistä tutkiva tutkija Kansallisessa bioteknologiakeskuksessa (CNB-CSIC). ”Ne elävät samassa ympäristössä kuin me, usein hyvin samankaltaisilla tavoilla ja tottumuksilla kuin omistajansa, ja ne muodostavat geneettisesti hyvin heterogeenisen populaation, kuten ihmispopulaatio.”
Colladon mukaan kaikki nämä seikat tekevät tuloksista merkityksellisempiä ja realistisempia verrattuna laboratoriohiirillä tai muilla kontrolloiduilla lajeilla tehtyihin tutkimuksiin. ”Lyhyesti sanottuna, tämä on tilanne, joka on lähempänä ihmisen todellisuutta, yksinkertaisempi, josta voimme oppia paljon ja joka on potentiaalisesti hyödyllinen sekä eläimille että meille.”
”Rapamitsiinilla on jo pitkään tiedetty olevan vaikutus eläimiin; se on yksi lupaavimmista lääkkeistä, joita tunnetaan biologisten ikääntymisen vaikutusten hallitsemiseksi”, sanoo Salvador Masip , molekyylilääketieteen professori Leicesterin yliopistossa. Hän huomauttaa, että tällä molekyylillä on erittäin laaja vaikutusmekanismi ja se muuttaa aineenvaihduntaa samalla tavalla kuin kalorimäärän rajoittaminen ruokavaliossa, joka on tehokkain tapa hidastaa ikääntymistä eläimillä. Toisaalta se moduloi immuunijärjestelmää vahvistamalla sitä aluksi.
”Mutta tämä on myös rapamitsiinille akilleenkantapää, koska annoksesta riippuen se voi aiheuttaa immunosuppressiivisia vaikutuksia. Siksi sen pitkäaikainen käyttö ihmisillä on liian riskialtista”, Masip varoittaa. ”Puhumattakaan siitä, että koirien ikääntyminen on samanlaista kuin meidän, mutta ei aivan samaa.” Lopulta, hän toteaa, nämä kokeet voivat olla erinomainen testausalusta, mutta edessä on vielä pitkä tie. ”Se, että lääke toimii koirilla, ei takaa, että se toimii myös ihmisillä, mutta se on yksi askel kohti sen tehokkuuden osoittamista tulevaisuudessa.”
Mentaliteetin muutos
Collado korostaa, että yksi rapamitsiinia koskevista lupaavista näkökohdista on se, että positiivisia vaikutuksia havaitaan jopa hoidon aloittamisen jälkeen vanhoilla hiirillä. Hän toteaa, että tämä on tärkeää, koska ihmisillä ”hoitoa ei aina anneta jatkuvasti varhaisesta iästä lähtien”. Siksi hän myöntää, että koirat saattavat olla ensimmäisiä, jotka hyötyvät lääkkeen avulla pidentyneestä elinkaaresta, vaikka, kuten hän täsmentää, ne tulevat ”hiirien, hiivojen, kärpästen ja matojen jälkeen”.
”En tiedä, onko se rapamysiini kliinisestä tutkimuksestamme, yksi Loyalin kehittämä lääke vai jokin toisen organisaation kehittämä lääke”, sanoo ”Koirien ikääntyminen” -projektin johtaja. ”Mutta luulen, että seuraavien viiden vuoden aikana saamme melkein varmasti FDA:n hyväksymiä lääkkeitä koirien elinajan pidentämiseksi. Tämä tarkoittaa, että syntyy tilanne, jossa omistajat saavat käyttöönsä lääkkeen, jonka turvallisuudesta ja tehokkuudesta on riittävät todisteet, ja kuka tietää, halutaanko sitä ylipäätään kokeilla”, hän vitsailee.
”Olemme uuden käännekohdan kynnyksellä”, Kaebrain toteaa vastauksena kysymykseen paradoksista, joka liittyy siihen, että lemmikkieläimemme ovat ensimmäisiä, jotka ovat toteuttaneet vuosisadan unelman elämän pidentämisestä. ”Olemme vasta alkaneet ymmärtää ikääntymisen biologiaa niin hyvin, että voimme kehittää ensimmäisiä ikääntymistä hidastavia lääkkeitä, mikä tarkoittaa, että tulee aika, jolloin meidän on muutettava ajatteluamme ja lähestymistapaamme terveyteen. Ja olen varma, että tällä tiellä meitä odottaa mielenkiintoinen kokemus.”
